1. Sebopeho sa motheo sa HPMC
Hypromellose, lebitso la Senyesemane hydroxypropyl methylcellulose, ka lebitso la HPMC. Mokhoa oa eona oa molek'hule ke C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, 'me boima ba molek'hule bo ka bang 86,000. Sehlahisoa sena ke thepa ea semi-synthetic, e leng karolo ea sehlopha sa methyl le karolo ea polyhydroxypropyl ether ea cellulose. E ka etsoa ka mekhoa e 'meli: e' ngoe ke ho tšoara methyl cellulose ea grade e loketseng ka NaOH, ebe e itšoara ka propylene oxide tlas'a mocheso o phahameng le khatello e phahameng. Nako ea karabelo e tlameha ho ts'oaroa ho lumella lihlopha tsa methyl le hydroxypropyl ho hokahana le ether. Sebopeho sa se amana le selikalikoe sa anhydroglucose sa cellulose, 'me se ka fihla tekanyo e lakatsehang; e 'ngoe ke ho tšoara k'hothone linter kapa lehong pulp fiber ka caustic soda,' me joale fumana ka ho itšoara ka chlorinated methane le propylene oxide ka tatellano, 'me e ntan'o hloekisoa ho ea pele , Pulverize, etsa phofo e ntle le e ts'oanang kapa granule. HPMC ke mefuta e fapaneng ea selulose ea limela tsa tlhaho, hape ke motsoako o babatsehang oa meriana, o nang le mohloli o pharaletseng. Hona joale, e sebelisoa haholo lapeng le linaheng tse ling, 'me ke e' ngoe ea li-excipients tsa meriana tse nang le tekanyo e phahameng ka ho fetisisa ea tšebeliso har'a lithethefatsi tse nooang.
'Mala oa sehlahisoa sena o tšoeu ho ea ho o mosoeu oa lebese, ha o chefo ebile ha o latsoehe, 'me ke phofo ea granular kapa fibrous, e phallang habonolo. E batla e tsitsitse tlas'a khanya le mongobo. E ruruhile ka metsing a batang ho etsa motsoako o mosoeu oa milky colloidal ka tekanyo e itseng ea viscosity. Ketsahalo ea sol-gel interconversion e ka etsahala ka lebaka la phetoho ea mocheso oa motsoako o itseng oa tharollo. Ho bonolo haholo ho qhaqha ka 70% ea joala kapa dimethyl ketone, 'me e ke ke ea qhibiliha ka joala bo anhydrous, chloroform kapa ethoxyethane.
Hypromellose e na le botsitso bo botle ha pH e pakeng tsa 4.0 le 8.0, 'me e ka ba teng ka botsitso pakeng tsa 3.0 le 11.0. Kamora ho boloka matsatsi a 10 mocheso oa 20 ° C le mongobo o lekanyelitsoeng oa 80%, Coefficient ea ho monya mongobo ea HPMC ke 6.2%.
Ka lebaka la phapang lipakeng tsa likarolo tse peli tsa sebopeho sa hypromellose, methoxy le hydroxypropyl, ho hlahile mefuta e fapaneng ea lihlahisoa. Ka har'a mahloriso a ikhethileng, mefuta e fapaneng ea lihlahisoa e na le viscosity e khethehileng le mocheso oa Thermal gelation, ka hona, o na le thepa e fapaneng mme e ka sebelisoa ka merero e fapaneng. Li-pharmacopoeia tsa linaha tse fapaneng li na le litlhaloso le litlhaloso tse fapaneng bakeng sa mohlala: European Pharmacopoeia e ipapisitse le limaraka tse fapaneng tsa li-viscosities tse fapaneng le likarolo tse fapaneng tsa ho kenya lihlahisoa 'marakeng. E hlalosoa ke kereiti le palo. Yuniti ke mPa•s. Kamora ho kenyelletsa linomoro tse 4 ho bonts'a litaba le mofuta oa karolo e 'ngoe le e' ngoe ea hypromellose, mohlala, hypromellose 2208, linomoro tse peli tsa pele li emela palo e lekantsoeng ea sehlopha sa methoxy, lipalo tse peli tsa ho qetela li emela hydroxypropyl Liphesente tse ka bang tsa linyeoe.
2.Mokhoa oa ho qhala HPMC ka metsing
2.1 Mokhoa oa metsi a chesang
Kaha hypromellose ha e qhalane ka metsing a chesang, e ka qhalakanngoa ka mokhoa o ts'oanang metsing a chesang qalong, 'me ha e pholile, mekhoa e' meli e tloaelehileng e hlalosoa ka tsela e latelang:
(1) Kenya palo e hlokahalang ea metsi a chesang ka har'a sets'oants'o ebe u e futhumatsa ho isa ho 70 ℃. Butle-butle eketsa sehlahisoa tlas'a ho sisinyeha butle. Qalong, sehlahisoa se phaphamala holim'a metsi, ebe butle-butle se etsa slurry. Fokotsa seretse.
(2) Eketsa 1/3 kapa 2/3 ea palo e hlokahalang ea metsi ka har'a setshelo 'me ue futhumale ho 70 ° C ho qhala sehlahisoa ho lokisa slurry ea metsi a chesang, ebe u eketsa palo e setseng ea metsi a batang kapa metsi a leqhoa. ho slurry ea metsi a chesang Ka slurry, pholisa motsoako ka mor'a ho hlohlelletsa.
2.2 Mokhoa oa ho kopanya phofo
Likaroloana tsa phofo le lisebelisoa tse ling tsa phofo tse lekanang kapa tse kholoanyane li qhalakanngoa ka ho feletseng ka ho kopanya ho omileng, ebe metsi a kenngoa ho qhibiliha. Ka nako ena, hypromellose e ka qhibiliha ntle le ho kopana.
3. Melemo ea HPMC
3.1 Ho qhibiliha ha metsi a batang
E qhibiliha metsing a batang a ka tlase ho 40°C kapa 70% ea ethanol. Ha e le hantle ha e qhibilihe metsing a chesang a ka holimo ho 60°C, empa e ka tšeloa.
3.2 Ho se sebetse ka lik'hemik'hale
Hypromellose (HPMC) ke mofuta oa ether e seng ea ionic cellulose. Tharollo ea eona ha e na tefo ea ionic ebile ha e sebelisane le letsoai la tšepe kapa metsoako ea ionic organic. Ka hona, li-excipients tse ling ha li sebetsane le eona nakong ea ts'ebetso ea ho itokisa.
3.3 Botsitso
E batla e tsitsitse ho bobeli ba acid le alkali, 'me e ka bolokoa nako e telele pakeng tsa pH 3 ho isa ho 1l,' me viscosity ea eona ha e na phetoho e totobetseng. Tharollo ea metsi ea hypromellose (HPMC) e na le phello e khahlanong le hlobo 'me e ka boloka botsitso bo botle ba viscosity nakong ea polokelo ea nako e telele. Li-excipients tsa meriana tse sebelisang HPMC li na le botsitso ba boleng bo betere ho feta tse sebelisang li-excipients tsa setso (tse kang dextrin, starch, joalo-joalo).
3.4 Phetoho ea viscosity
Mefuta e fapaneng ea viscosity derivatives ea HPMC e ka tsoakoa ka likarolo tse fapaneng, 'me viscosity ea eona e ka fetoha ho ea ka molao o itseng,' me e na le kamano e ntle ea linear, kahoo e ka khethoa ho ea ka litlhoko.
3.5 Ho hloka matla ha metabolism
HPMC ha e monye kapa metabolized 'meleng,' me ha e fane ka lik'hilojule, kahoo ke excipient e sireletsehileng bakeng sa litokisetso tsa meriana.
3.6 Tšireletseho
Ka kakaretso ho lumeloa hore HPMC ke thepa e seng chefo ebile e sa tenehe. Lethal dose le bolaeang la bohareng bakeng sa litoeba ke 5g/kg, 'me tekanyo e bohareng e bolaeang bakeng sa likhoto ke 5.2g/kg. Tekanyo ea letsatsi le letsatsi ha e kotsi 'meleng oa motho.
4. Tšebeliso ea HPMC ha ho etsoa litokisetso
4.1 E sebelisoa e le thepa ea ho roala filimi le thepa ea ho etsa filimi
Hypromellose (HPMC) e sebelisoa e le thepa ea letlapa e koahetsoeng ka filimi. Ha ho bapisoa le matlapa a tloaelehileng a koahetsoeng a kang matlapa a koahetsoeng ka tsoekere, matlapa a koahetsoeng ha a na melemo e totobetseng ea ho pata tatso le ponahalo, empa ho thatafala ha bona le friability , Ho kenngoa ha mongobo, ho qhalana, ho eketsa boima ba 'mele le matšoao a mang a boleng bo molemo. Sehlopha se tlaase sa viscosity sa sehlahisoa sena se sebelisoa e le thepa ea ho roala filimi e qhibilihang ka metsi bakeng sa matlapa le lipilisi, 'me boemo bo phahameng ba viscosity bo sebelisoa e le thepa ea ho roala filimi bakeng sa lisebelisoa tsa li-solvents. Tšebeliso ea mahloriso hangata ke 2.0% -20%.
4.2 joalo ka se tlamang le ho arohana
Sehlopha se tlaase sa viscosity sa sehlahisoa sena se ka sebelisoa e le se tlamella le ho senya matlapa, lipilisi le li-granules, 'me boemo bo phahameng ba viscosity bo ka sebelisoa feela e le se tlamang. Tekanyetso e fapana ho latela mefuta le litlhoko tse fapaneng. Ka kakaretso, palo ea setlamo se sebelisetsoang matlapa a omileng a granulation ke 5%, 'me palo ea setlamo se sebelisetsoang matlapa a metsi a granulation ke 2%.
4.3 Joaloka moemeli ea emisang
Moemeli oa ho emisa ke ntho ea gel ea viscous e nang le hydrophilicity. Tšebeliso ea sesebelisoa se emisang se ka fokotsa lebelo la sedimentation ea likaroloana, 'me e ka khomareloa holim'a likaroloana ho thibela likaroloana ho polymerizing le ho fokotseha ho ba boima. Maemeli a emisang mosebetsi a phetha karolo ea bohlokoa tlhahisong ea ho emisoa. HPMC ke mefuta e mengata e fapaneng ea ho emisa. Tharollo ea colloidal e qhibilihisitsoeng ho eona e ka fokotsa tsitsipano ea sebopeho se tiileng sa metsi le matla a sa lefelloeng holim'a likaroloana tse nyenyane tse tiileng, ka tsela eo, ho matlafatsa botsitso ba tsamaiso e fapaneng ea ho hasana. Sehlahisoa sena ke sesebelisoa se phahameng sa viscosity suspension liquid se lokisitsoeng e le moemeli ea emisang. E na le phello e ntle ea ho emisa, ho bonolo ho qhalakanya hape, e sa khomarele, le likaroloana tse ntle tse flocculated. Chelete e tloaelehileng ke 0.5% ho 1.5%.
4.4 E sebelisoa e le ntho e thibelang, e liehang le e laoloang ea tokollo le ntho e etsang pore
Boemo bo phahameng ba viscosity ea sehlahisoa sena se sebelisetsoa ho lokisa matlapa a hydrophilic gel matrix a tsoelang pele a lokolloa, li-retarders le li-agents tse laoloang bakeng sa matlapa a tsoakiloeng a matrix a tsoelang pele. E na le phello ea ho lieha ho lokolloa ha lithethefatsi. Tšebeliso ea eona ea mahloriso ke 10% ~ 80% (W / W). Boemo bo tlase ba viscosity bo sebelisoa e le ntho e etsang pore bakeng sa liforomo tsa tokollo tse tsitsitseng kapa tse laoloang. Tekanyetso ea pele e hlokahalang bakeng sa phello ea phekolo ea mofuta ona oa letlapa e ka finyelloa ka potlako, 'me joale phello e tsitsitseng kapa e laoloang ea tokollo e hlahisoa,' me khatello ea meriana e sebetsang ea mali e bolokiloe 'meleng. Hypromellose hydrates ho etsa lera la gel ha e kopana le metsi. Mokhoa oa ho lokolloa ha lithethefatsi ho tloha letlapeng la matrix ke haholo-holo ho hasana ha lera la gel le ho senyeha ha lesela la gel.
4.5 Sekhomaretsi se sireletsang se sebelisoang e le setenya le colloid
Ha sehlahisoa sena se sebelisoa e le motenya, mohopolo o tloaelehileng ke 0.45% ~ 1.0%. Sehlahisoa sena se ka boela sa eketsa botsitso ba sekhomaretsi sa hydrophobic, sa theha colloid e sireletsang, thibela coalescence ea likaroloana le agglomeration, kahoo e thibela ho thehoa ha sediments. Khatiso ea eona e tloaelehileng ke 0.5% ~ 1.5%.
4.6 E sebelisoa e le lisebelisoa tsa capsule
Hangata, thepa ea khetla ea capsule ea capsule ke haholo-holo gelatin. Ts'ebetso ea tlhahiso ea khetla ea Ming capsule e bonolo, empa ho na le mathata le liketsahalo tse kang ts'ireletso e fokolang ea mongobo le lithethefatsi tse nang le oksijene, ho fokotsa ho qhibiliha ha lithethefatsi, le ho lieha ho senyeha ha khetla ea capsule nakong ea polokelo. Ka hona, hypromellose e sebelisoa e le sebaka sa thepa ea capsule ha ho lokisoa li-capsules, tse ntlafatsang sebopeho le phello ea tšebeliso ea capsule, 'me e khothalelitsoe haholo lapeng le linaheng tse ling.
4.7 E le bioadhesive
Theknoloji ea bioadhesive, tšebeliso ea li-excipients tse nang le li-polymers tsa bioadhesive, ka ho khomarela mucosa ea likokoana-hloko, ho matlafatsa tsoelo-pele le ho tiea ha ho kopana pakeng tsa ho itokisa le mucosa, e le hore moriana o lokolloe butle-butle 'me o monoe ke mucosa ho finyella morero oa. phekolo. E sebelisoa haholo hona joale E sebelisoa ho phekola mafu a mokokotlo oa nko le mucosa ea molomo. Theknoloji ea "gastrointestinal bioadhesion" ke mofuta o mocha oa tsamaiso ea ho fana ka lithethefatsi e entsoeng lilemong tsa morao tjena. Ha e lelefatse feela nako ea ho lula ha litokisetso tsa lithethefatsi ka har'a pampitšana ea gastrointestinal, empa hape e ntlafatsa ts'ebetso ea ho kopana le lithethefatsi ka lera la sele ea sebaka sa ho monya le ho fetola metsi a lera la sele. Matla a phunyeletsang a moriana ho lisele tsa epithelial tsa mala a manyenyane a matlafatsoa, kahoo a ntlafatsa bioavailability ea lithethefatsi.
4.8 Joalo ka gel ea sehlooho
E le tokisetso ea sekhomaretsi bakeng sa letlalo, gel e na le letoto la melemo e kang polokeho, botle, ho hloekisa habonolo, theko e tlaase, mokhoa o bonolo oa ho lokisetsa, le ho lumellana hantle le lithethefatsi. Lilemong tsa morao tjena, e fumane tlhokomelo e pharaletseng 'me e fetohile tsoelo-pele ea litokisetso tsa kantle tsa letlalo. tataiso.
4.9 Joalo ka inhibitor ea pula tsamaisong ea emulsification
Nako ea poso: Dec-16-2021